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Qual o papel dos antiangiogénicos no EMD?
Bernardete Pessoa, Ângela Carneiro
INTRODUÇÃO
No EMD central as injeções intravítreas (IV) de anti-VEGF são, atualmente
consideradas o tratamento de primeira linha, em detrimento da fotocoagulação
macular com LASER
1
. Com o advento dos tratamentos IV com corticoesteróides e
anti-VEGF os doentes passaram a ganhar visão. Os anti-VEGF, apesar da sua dura-
ção de ação ser inferior, não apresentam os potenciais efeitos laterais associados
à corticoterapia, nomeadamente aumento da pressão intra-ocular e desenvolvi-
mento de catarata
1-3
.
Existem três fármacos anti-VEGF disponíveis, na prática clínica, para o tra-
tamento do EMD, o ranibizumab (RZB), o a`ibercept (AFT) e o bevacizumab
(BZB). No tratamento do EMD, o RBZ e o AFT são os únicos aprovados por várias
agências reguladoras, como a Agência Europeia do Medicamento (EMA) e o
INFARMED. O uso intraocular do bevacizumab permanece
off label
, apesar de
largamente utilizado na prática clínica
1-11
.
FARMACOCINÉTICA DOS FÁRMACOS ANTI-VEGF
Os 3 fármacos anti-VEGF diferem na sua estrutura molecular e propriedades. O
ranibizumab (48 kDa) é composto pelo fragmento Fab da IgG e o a`ibercept (115
kDa) é uma proteína de fusão constituída por porções dos domínios extra-celulares
dos recetores 1 e 2 do VEGF humano fundidas com a porção Fc de uma imu-
noglobulina humana
9,12
. O bevacizumab (149 kDa) é um anticorpo monoclonal
completo,
on label
, para uso endovenoso no tratamento de neoplasias
12
. O RBZ e
o BZB ligam-se a todas as isoformas doVEGF-A humano, enquanto o AFT se liga às
múltiplas isoformas do VEGF-A, VEGF-B e fator de crescimento placentário (PGF 1
e 2). A semi-vida do ranibizumab no vítreo humano está estimada em 9 dias e a do
bevacizumab entre 8-11 dias
13-15
. Não há dados sobre a semi-vida do a`ibercept
em olhos humanos
12
. O RZB demonstrou não ter acumulação sistémica entre a
dose 1 e 3, contrariamente ao BZB e tendencialmente também com o AFT
15
.
As potências inibitórias do RZB e o AFT são equivalentes mas cerca de 10
vezes superiores à do bevacizumab
16
.